PNAS:肥胖、哮喘竟“重女轻男”!神经元受损时,女性代谢异常而男性无碍

2021-11-09 01:44 来源:上海妇科医院

糖类、脂肪和蛋白是维持我们新生命的主要能量来源,人体对这些物质的消化和利用是一个多样又精妙的过程。如果这个过程出现无论如何,可能招致体内的生物合成再加,最终可能发展为肥胖或哮喘等病因。

褶内侧人体内素(VMH)在/脂质周期性方面起着主要发挥作用,脊椎动物的VMH里面具有感测生物合成周期性的神经,例如,发挥作用于突变1(SF1)神经,能恒定和血脂素质。

原本的研究课题推测,VMH里面共存不够高浓度的睾酮复合物2。那么,这是不是仅仅睾酮在某些生物合成的恒定不无关系着不够不可或缺的发挥作用?近日,发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章,首次阐明了在依赖于色氨酸复合物5共通点(mGluR5)的意味著,雌性肠道的SF1神经活性不会毁坏,睾酮对生物合成的保护发挥作用不会扭转为破坏发挥作用。

此除此以外,研究课题执法人员推测,睾酮对生物合成的这种扭转发挥作用或许能暗示为什么绝经后的妇女不够容易胰岛素反抗和患哮喘的危险性增加。

褶内侧人体内素(VMH)里面共存很多神经,它们在应激长时间(除此以外/内部刺激)下再次发生构造和机能的变动。生物合成改进型色氨酸复合物5共通点(mGluR5)在恒定神经和神经的连接起来过程里面看作不可或缺发挥作用,且mGluR5在大脑的某些区域里面的机能受脑源性神经营养突变(BDNF)的恒定。

原本的研究课题仍然推测,神经的兴奋性减小不会产生雌性BDNF2L/2LCk cre基因(BDNF局限性招致里面枢受损)肠道的过度喝水、不耐受性和肥胖[5]。而mGluR5又对神经如此不可或缺,那么,mGluR5的局限性不会产生何种负面影响呢?

首先,研究课题执法人员引入雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre基因肠道来进行特别的检验,结果推测,这些基因肠道里面的mGluR5表达减小。当研究课题执法人员使用基因编辑方法敲除mGluR5后,他们注意到到雌性肠道里面原本长时间的/脂质素质扭转为极度长时间。

最引人惊讶的是,/脂质生物合成的极度只再次发生在雌性肠道里面。局限性mGluR5的雄性肠道的/脂质生物合成依旧长时间。

那么,产生这种“重女轻男”现象的或许是什么?接下来,研究课题人小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre基因肠道的人体内里面的激素进行了特别勘察,结果推测雌性性基因人体内里面人体内素色氨酸素质显着减小,而雄性基因里面却未受到影响,这陈述减小交感神经张力不会招致这种“个体差异对待”。

紧接着,研究课题人小组进一步地勘察了神经的感应速率和皮质醇生物合成的关系,推测在有或无mGluR5条件下,睾酮对SF1神经活性和皮质醇生物合成的受到影响显着不同,如果未这种色氨酸复合物mGluR5,睾酮不会抑制SF1神经活性,且对皮质醇的恒定将从长时间长时间发生变化为极度长时间,而在雄性基因里面未注意到到这些变动。

总之,该项研究课题推测了色氨酸复合物5(mGluR5)对于睾酮恒定雌性的素质是密切相关的,而在雄性里面或许未任何受到影响,这将有利于我们不够加深入地了解男性和男士的一生里面患哮喘或其他病因的危险性不同的或许。

此除此以外,由于睾酮在恒定男士的皮质醇/脂质生物合成方面看作不可或缺的发挥作用,那么,男士有否可以在绝经后适当添加天然睾酮(如植物里面的睾酮)来维持某些生物合成周期性呢?这都将值得我们进一步去思索。

独有出处:

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.

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